Główny Inspektor Farmaceutyczny wydał decyzję zakazującą wprowadzania do obrotu w Polsce wybranych serii leku Concor Cor 5 mg (bisoprololi fumaras) w ramach importu równoległego. Decyzja ma rygor natychmiastowej wykonalności i została podjęta w związku ze stwierdzeniem wyniku poza specyfikacją w badaniach stabilności oraz wykryciem podwyższonej zawartości zanieczyszczenia.
Zakres decyzji i objęte serie Concor Cor 5
Główny Inspektor Farmaceutyczny zakazał wprowadzania do obrotu na terenie całego kraju produktu leczniczego Concor Cor 5 (Bisoprololi fumaras), 5 mg, tabletki powlekane, opakowanie 28 sztuk, GTIN 05909991351212. Zakaz dotyczy serii importowanych w trybie importu równoległego przez PharmaVitae sp. z o.o. sp. k. z siedzibą w Leśnej, które w dokumentacji producenta w kraju eksportu (Merck, S.L., Madryt) oznaczone są jako E213008 (termin ważności: 31.03.2028) oraz E213560 (termin ważności: 30.06.2028). 🏷️
Przyczyna decyzji: wynik poza specyfikacją i zanieczyszczenie N‑Nitroso‑Bisoprolol
W uzasadnieniu decyzji GIF wskazano, że w toku badań stabilności dla serii oznaczonej numerem E211822 uzyskano wynik poza specyfikacją (OOS) dla parametru zawartości zanieczyszczenia N‑Nitroso‑Bisoprolol (NBP) w 36 miesiącu badań stabilności. Producent ustalił, że przyczyną zwiększonej zawartości NBP była jedna z substancji pomocniczych pochodząca od alternatywnego dostawcy, zawierająca związki chemiczne przyczyniające się do powstawania NBP w gotowych tabletkach. 🔬
Według materiałów przekazanych do GIF, substancja pomocnicza od alternatywnego dostawcy była stosowana wyłącznie w okresie od listopada 2022 r. do września 2023 r., a dostawca ten został wykluczony z grona dostawców od października 2023 r. W badaniach stabilności brak było wyników dla tego parametru przy zwolnieniu serii do obrotu oraz w punkcie 12 miesięcy; natomiast wyniki z punktów czasowych 24 i 36 miesięcy przekraczały limit w specyfikacji jakościowej.
Ryzyko dla pacjenta i charakter terapii
Organ wskazał, że limit zawartości NBP jest określony w zatwierdzonej dokumentacji rejestracyjnej jako próg dopuszczalnej ekspozycji pacjenta. W Ulotce dla pacjenta produktu Concor Cor 5 zaznaczono, że „Zazwyczaj leczenie lekiem Concor Cor 5 jest długotrwałe”. GIF ocenił, iż przy pełnym terminie ważności wynoszącym 5 lat otrzymany wynik OOS w 36 miesiącu oznaczałby, że przy wprowadzeniu objętych serii pacjenci byli by narażeni na ekspozycję na zawartość NBP przekraczającą dopuszczalny limit przez okres kolejnych dwóch lat terapii. ⏳
Jednocześnie organ podkreślił ograniczoną liczbę danych służących do prognozowania tempa przyrostu NBP, co zwiększa niepewność oceny trendu i ryzyka dla pacjenta.
Procedura administracyjna, podmioty i konsekwencje
Decyzja GIF została wydana na podstawie przepisów ustawy Prawo farmaceutyczne oraz Kodeksu postępowania administracyjnego. Podmiot uprawniony do importu równoległego, PharmaVitae, w odpowiedzi na wezwanie poinformował, iż nie wprowadził do obrotu na rynku polskim serii pierwotnie wytworzonych na rynek hiszpański. Mimo to GIF objął zakazem wprowadzanie do obrotu serii E213008 oraz E213560 w celu zabezpieczenia pacjentów przed narażeniem na przekroczenie dopuszczalnego poziomu zanieczyszczenia.
Decyzja została opatrzona rygorem natychmiastowej wykonalności ze względu na ochronę zdrowia ludzkiego. W treści decyzji zawarte są także informacje o możliwości zwrócenia się przez stronę z wnioskiem o ponowne rozpatrzenie sprawy w terminie 14 dni oraz o prawie wniesienia skargi do Wojewódzkiego Sądu Administracyjnego w Warszawie w terminie 30 dni od doręczenia decyzji.
Podsumowanie
Główny Inspektor Farmaceutyczny, działając w oparciu o zgromadzone dane stabilnościowe oraz informacje od producenta, zdecydował o zakazie wprowadzania do obrotu wskazanych serii Concor Cor 5 importowanych równolegle z Hiszpanii. Decyzja ma na celu ochronę zdrowia publicznego przed ryzykiem związanym z nadmiernym stężeniem N‑Nitroso‑Bisoprolol i obowiązuje z chwilą doręczenia jej stronom.
